Cinaciguat, un attivatore solubile della guanilato ciclasi può causare ipotensione nella insufficienza cardiaca acuta scompensata
Cinaciguat è un nuovo attivatore della guanilato ciclasi solubile ( sGC ). Uno studio ha valutato l'effetto emodinamico e la sicurezza di Cinaciguat aggiunto alla terapia standard nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata ( ADHF ).
In uno studio di fase IIb, controllato con placebo, sono stati studiati 139 pazienti ricoverati per scompenso cardiaco acuto, pressione di incuneamento capillare polmonare ( PCWP ) maggiore o uguale a 18 mmHg, frazione d'eiezione ventricolare sinistra inferiore a 40% , e necessità pre-esistente di monitoraggio emodinamico invasivo.
I pazienti sono stati randomizzati, in un rapporto 2:1, a Cinaciguat oppure a placebo ( infusione endovenosa continua ).
La dose è stata titolata per 8 ore e mantenuta per 16-40 ore ( dose iniziale: 100 mcg/ora ).
Dopo 8 ore, il valore medio di PCWP si è modificato da 25.7 mmHg di -7.7 mmHg con Cinaciguat e da 25.0 mmHg di -3.7 mmHg con il placebo ( P inferiore a 0.0001 ).
La pressione atriale destra media si è ridotta da 12.4 mmHg di -2.7 mmHg con Cinaciguat e da 11.8 mmHg di -0.6 mmHg con il placebo ( p=0.0019 ).
Cinaciguat ha anche diminuito la resistenza vascolare sistemica e polmonare e la pressione arteriosa media, e ha aumentato l'indice cardiaco ( tutti p inferiore a 0.0001 vs placebo ).
La pressione arteriosa sistolica è scesa di -21.6 mmHg con Cinaciguat e di -5.0 mmHg con il placebo.
Gli eventi avversi sono stati riportati dal 71% e dal 45 % dei pazienti trattati, rispettivamente, con Cinaciguat e placebo.
Nessun effetto negativo sulla mortalità a 30 giorni è stato riscontrato, ma lo studio è stato interrotto prematuramente a causa di un aumento dell'incidenza di ipotensione a dosi di Cinaciguat maggiori o uguali a 200 mcg/ora.
In conclusione, Cinaciguat non ha scaricato il cuore insufficiente. Le alte dosi del farmaco sono state associate a ipotensione. ( Xagena2013 )
Erdmann E et al, Eur Heart J 2013; 34: 57-67
Cardio2013 Farma2013
Indietro
Altri articoli
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Intervento sullo stile di vita con camminata per i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio WATCHFUL
L’attività fisica è fondamentale nella gestione dell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta e la camminata integrata nella vita quotidiana...
Effetti della Semaglutide su sintomi, funzionalità e qualità di vita nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e obesità: analisi prespecificata dello studio STEP-HFpEF
I pazienti con insufficienza cardiaca ( HF ) con frazione di eiezione conservata ( HFpEF ) e obesità presentano un...
Effetti cardiaci e metabolici di Dapagliflozin nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata: studio CAMEO-DAPA
Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 ( SGLT2 ) riducono il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei...
Sospensione in cieco del trattamento randomizzato a lungo termine con Empagliflozin oppure placebo nei pazienti con insufficienza cardiaca
Non è noto se i benefici degli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 ( SGLT2 ) nell’insufficienza cardiaca persistano...
Fattori di rischio per insufficienza cardiaca tra i sopravvissuti paneuropei al tumore infantile: studio PanCareSurFup e ProCardio
L'insufficienza cardiaca ( HF ) è una complicanza potenzialmente pericolosa per la vita del trattamento del tumore infantile. È stato valutato...
Endotelina-1, esiti nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ed effetti di Dapagliflozin: studio DAPA-HF
ET-1 ( endotelina-1 ) è implicato nella fisiopatologia dell'insufficienza cardiaca e della malattia renale. La sua importanza prognostica e la...
Valutazione del metabolismo, della funzione e della fisiologia dell'energia cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca che assumono Empagliflozin: studio EMPA-VISION
Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 ( SGLT2 ) sono emersi come trattamento fondamentale per i pazienti con insufficienza cardiaca...
Associazione tra livelli di emoglobina ed efficacia del Carbossimaltosio ferrico per via endovenosa nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta e carenza di ferro: analisi del sottogruppo AFFIRM-AHF
La carenza di ferro, con o senza anemia, è un fattore prognostico sfavorevole nell’insufficienza cardiaca ( HF ). Nello studio...
Effetto di Dapagliflozin sugli eventi di insufficienza cardiaca totale nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione leggermente ridotta o preservata: analisi prespecificata dello studio DELIVER
Nello studio DELIVER ( Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure ), Dapagliflozin...